虽然单独使用这类免疫治疗,有效率不是特别高(10%-50%不等),但最吸引患者朋友以及最令学术界兴奋的,是治疗有效的病人,疗效大多可以长期保持,已经有病人维持了5年、甚至10年!
但是,并不是所有的病人,都如此幸运。总结这些最早的病例,科学家发现,PD-1治疗有效的病人,截至目前,15%-20%已经出现了疾病的复发,也就是耐药了。
PD-1为什么会出现耐药
PD-1抗体耐药是由于肿瘤又开发了新的免疫逃逸通路-TIM-3。PD-1抗体之所以有效,是因为这类药物清除了免疫系统前进杀敌过程中的路障“PD-1”。
PD-1抗体耐药还有可能是免疫系统追杀肿瘤的整个过程中,与之相关的重要基因发生了突变,比如JAK2和β2MG等。
免疫系统杀肿瘤是一个非常复杂的过程,大致包括:发现身体里长了肿瘤(识别肿瘤)、跑到肿瘤身边(免疫浸润)、克服重重阻碍杀死肿瘤(克服免疫抑制性的微环境)。
此外,由于PD-1抗体等药物做到完全的人源化非常困难,大多都带有一部分老鼠等动物来源的结构成分,用久了,人体的免疫系统会产生针对PD-1抗体的抗体,我们称之为“抗抗体”(其实就是人体对药物的排斥反应),这也是一小部分病人耐药的原因。